鸡尾酒疗法贵吗 哪里可以终结艾滋病？

鸡尾酒疗法贵吗 哪里可以终结艾滋病？

张田勘

就在刚刚过去的，第37个“世界艾滋病日”，倡导“社会共治，终结艾滋，共享健康”。而终结艾滋病，乃是人类对抗此疾病的最高理想。可是自从1981年艾滋病被发现之后，全球累计大约8300万感染者当中，有4230万人死于艾滋病病毒所引发的相关疾病，功能性治愈案例仅仅只有7个。最让科学家感到头疼的是，这些治愈案例的成功没办法被复制，业界既没有研究通透治愈的根本缘由，也没有找到能够推广的方案。

啥原因致使从艾滋病成功被治愈的那些案例里头没能归纳出有效的能够被复制的途径呢？最新研发出来的暴露前预防药物号称“100%有效”，这究竟意味着什么呀？未来的时候，长效控制病毒会变成一种变相的治愈方式吗？

治愈案例为何难复制

艾滋病，又被叫做获得性免疫缺陷综合征，也就是 AIDS，它是因为机体感染了人类免疫缺陷病毒，即 HIV，也就是艾滋病病毒，从而引发的全身性疾病。艾滋病疫情在全世界已经持续了40多年，到现在既没有根治性药物，也没有预防性疫苗。

有旨在治愈艾滋病的不同应对策略，由科学家去进行不停探讨摸索，像是激活后再杀死，像这样的，免疫治疗，其中涵盖CAR-T细胞疗法，免疫检查点阻断，治疗性疫苗方向之类项目，永久沉默处理办法，干细胞移植方式，基因编辑举措等内容但然而实际并未达成预先希望的成功效果。

治愈艾滋病为什么这么难？因为病毒不仅会袭击，还会潜伏。

HIV对人体CD4+T细胞实施主要破坏之举，致使免疫功能渐趋衰退，要是未加以治疗便会朝着艾滋病发展。HIV进入人体之后，能够把遗传物质RNA逆转为DNA片段，进而整合至宿主细胞的基因里，有着病毒基因组被整合的这些细胞有可能步入静息状态，摇身成为病毒储藏库，且广泛现身于人体外周血以及淋巴结、肠道、脾脏、大脑还有男性生殖器官当中。研究给出了证实，HIV感染机体后的1 - 3天内便会构建起持久的病毒储藏库。纵然是当下针对艾滋病疗效显著的抗逆转录病毒疗法（ART），对于处于潜伏情形的HIV病毒储藏库而言，也近乎难以起效。随着病毒储藏库被启动并释放，人体极有可能变为HIV持续不断的产出者，这便是当前治愈艾滋病存在阻碍的最为根本的缘由。

蒂莫西·布朗于1995年在德国柏林被检测出HIV呈阳性，主治团队提出要找到携带抗HIV基因（CCR5 32）的捐赠者，在为其治疗白血病之际让他摆脱艾滋病，CCR5是人体细胞所表达的一类受体蛋白，还是HIV侵入细胞时需结合的重要受体之一，倘若感染者移植拥有CCR5突变的捐赠者的干细胞，便有可能“免疫”HIV感染。2007年，布朗接受了同一捐赠者的第一次干细胞移植，他停用了抗艾滋病药物，体内再也检测不到HIV病毒。后来到了2008年，布朗又一次接受了该捐赠者的干细胞移植，依旧停用抗艾滋病药物，体内持续检测不到HIV病毒。直至2020年，布朗因癌症复发去世，他成为了世界上第一例艾滋病治愈患者，被称作“柏林病人”。

于是，科学家着手尝试同类别的治疗，又在成功的事例当中探寻治愈的缘由，2015年联盟得以成立，其全身心致力于研究干细胞移植用以治愈HIV感染的潜力，可实际情况是失败的次数远远多于成功的次数，好多有着相似情形，也同样运用干细胞移植的患者并未重现布朗那样的成功，2012年，有两例“波士顿病人”成功接受了干细胞移植，然而其中一例在停药12周后就复发了，另一例在停药32周后也复发了，最终宣布治疗失败。

业界觉得，从艾滋病治愈事例里归纳出的因素，到底是治愈的必需条件还是充分条件并不明确，并且相同状况难以达成相同治愈的成果，只能讲现有的治愈事例能够带来一些思考的方向，尚且不能当作可推广的治疗途径。

艾滋病病毒剖面图

新药如何做到“暴露前100%预防”

不论从根源起始之处出发，还是从治愈方面的案例着手探寻，当下都未曾寻觅到那种所谓的“治愈”途径。然而在对治疗以及预防这两个方向的最新进展情况里，长效乃是最为关键重要的一种趋势。

近日举办了美国感染性疾病周大会，然后呢这款针对长效 HIV 的口服组合疗法给出了临床试验之后的数据，在疾病治疗这一方面，组合方式是一周才服用一次，抗病毒的比率能够算是达到了 94.2这个百分点，和每天都要服用一次的方案比起来，一点也不显得逊色。之后来到了对于疾病预防这个重点的讲述，有一种预防方式叫做暴露前预防。这里它所针对的人群是具有高暴露风险的，这些人吃下推荐拿给患者用的药物用以达到想要降低感染 HIV 这一风险的目的，现在这种方式已经是非常高效的了。举个例子来说，就在今年的 7 月份，针对于一款每半年才需要注射一次而且属于长效的暴露前预防药物来那卡帕韦，它有了最新的研究结果被公布出来，在这个研究里，有超过两千名年龄处于 16 岁至 25 岁之间的女性参与到受试者列表里，最终她们获得了百分百的保护。

早在几年前，来那卡帕韦开展了临床1期与2期试验，此次公布了临床3期“目标1”涉及5300多人的试验结果，其目的不只是检测来那卡帕韦的药效，还是比较该药与另外两种同样是暴露前预防药物的有效性，后两种药物分别是已使用十多年的每日口服药物舒发泰，以及较新的每日口服药物达可挥。

试验被划分成3组，人数所占比例是2∶2∶1，有着2134人去注射来那卡帕韦，有2136人服用达可挥，还有1068人服用舒发泰。试验的主要参与的那些人是来自东非以及南部非洲的年轻女性，她们属于HIV感染的主要人群。结果显示，注射来那卡帕韦的女性当中没有一个人感染HIV，有效率达成了100%；服用达可挥的女性里面有39人感染了HIV，感染率是1.8%；服用舒发泰的女性里面有16人感染了HIV，感染率为1.5%。这三种预防性的药物，它们的有效率，每一种均在98%以上都能达到，毫无疑问这是一个振奋人心的好消息。

今年11月27日，《新英格兰医学杂志》发表了试验结果，此试验由美国埃默里大学，以及格雷迪卫生系统研究人员领导，是临床3期“目标2”试验，涉及3000多人，结果显示每年注射两次来那卡帕韦，可将HIV感染风险总体降低96%。虽说这与“目标1”100%的试验结果，存在一些差距，不过同样令人鼓舞。

来那卡帕韦预防艾滋病有着最佳效果，原因在于，它属于一种，最初创造出来的，长效的，人类免疫缺陷病毒，也就是HIV，的衣壳抑制剂。

针对艾滋病进行防治，HIV是其中的大目标，然而这个目标规模极大，需要分别利用潜藏于HIV表面或者内部的蛋白分子，这些分子即为疫苗以及药物的靶标。相比较而言，HIV内部的各类酶类存在水平高低差异并且易于出现波动，而外部的包膜蛋白同样会时常产生变化，致使针对这些分子所设计的疫苗或者药物难以有效对准HIV这个目标，这也是疫苗以及药物研发长久未能取得突破的重要缘由。但是，衣壳蛋白不具备酶的活性，稳定性良好，是较为理想的疫苗或者药物靶点。更为关键重要之处在于，衣壳蛋白所具备有的功用便是协助HIV得以进入人体免疫T细胞，也就是CD4+T淋巴细胞，要是对衣壳蛋白加以抑制，那么便可对HIV起到阻拦的作用。

人类免疫缺陷病毒进入人体T淋巴细胞的意图是复制以及繁殖自身的遗传物质，进而生存下去。冷冻电镜断层成像技术表明，人类免疫缺陷病毒衣壳蛋白是经由T淋巴细胞的核孔进入细胞核的，然而T淋巴细胞的核孔中央孔道直径处于40纳米至60纳米的范围，而包裹人类免疫缺陷病毒的衣壳蛋白直径为60纳米，在与转运蛋白结合之后直径会增大至70纳米，那么人类免疫缺陷病毒是怎样通过核孔进入细胞核的呢？

该谜题于2024年1月24日被解开，是由德国马克斯·普朗克研究所及美国麻省理工学院的研究人员，在《自然》杂志发表的论文所达成的。研究人员有发现，HIV衣壳蛋白已然演化成一种核转运蛋白，它能够穿过T细胞核孔，且不需要与其他的核转运蛋白相结合。并且，因为HIV病毒基因组被衣壳蛋白完整包裹，致使其逃过了人类T细胞里多种抗病毒传感器的识别，进而把自己的遗传物质“偷运”至T细胞的细胞核中。

所以，鉴于HIV衣壳蛋白不容易发生变化，并且它是蛋白单体，同时具备能够径直进入人体T细胞的诸多特性，当下针对药物和疫苗的研究，已将着力点置于HIV衣壳蛋白之上，以上而提及的新药来那卡帕韦当作实例，它的作用原理乃是借助与HIV衣壳蛋白单体相结合的方式，去破坏衣壳的组装过程，致使衣壳蛋白的功能出现异常，进而无法携带HIV的基因组抵达人体T细胞。因而能够实效地避免HIV感染，不过它无法将HIV清除或者消灭。

“柏林病人”蒂莫西·布朗，是世界首例艾滋病治愈者，于2012年7月宣布成立以他名字命名的基金会，目的在于推动艾滋病治疗研究。

3类药物分阶段组合“抗艾”

鉴于疫苗始终没能研发出来，当下防治艾滋病依靠的主要是药物，药物划分成3大类，一类是此前提及过的暴露前预防药物，像来那卡帕韦、舒发泰以及达可挥，二类是发生暴露之后的阻断药物，三类是常规的治疗药物。

当中，要是出现高危行为，像是于医疗进程里跟HIV感染者、艾滋病病人进行无保护性接触，或者性行为没采取保护举措者，能够在72小时的窗口期服用暴露后阻断药物以避免HIV感染。暴露后阻断药物实际上跟抗HIV常规治疗药物属于同一类物品，全都是抗逆转录病毒药物，其原理是在发生暴露后尽快达成有效的血药浓度，确保对进入血液的HIV起到抑制效果。动物试验研究结果显示，28天全疗程运用暴露后阻断药物的保护率为100%。不过，因伦理以及临床实践存在限制，人体试验对照研究尚未开展。我国每年大概有1000例职业暴露事件被报告，并且进行了相应处置（包含使用暴露后阻断药物）。迄今为止，均没有感染HIV的个案出现。由此推断，暴露后阻断药物对人的有效率处于80%-100%。

于感染HIV并且被诊断为艾滋病之后，需运用常规药物展开治疗，也就是开展抗逆转录病毒疗法，以此来阻止HIV进入人体细胞，或者阻断HIV在人体细胞内的复制，以及（或者）把它的遗传物质整合到人类DNA当中。在临床上，一般要从不同类型的药物里挑选出两种或者多种药物实施联合用药，也就是所谓的“鸡尾酒疗法”。

依据世界卫生组织的推荐，按照中国《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（2023年版）》，中国给HIV感染者以及艾滋病患者供给了好多免费抗病毒药物。举例来说，一线首选方案是替诺福韦（TDF）加上拉米夫定（3TC）再加上依非韦伦（），替代方案是替诺福韦（TDF）加上拉米夫定（3TC）加上利匹韦林（RPV）。除此之外，多替拉韦钠（DTG）只限于二线治疗，使用之前要进行耐药检测。

长效控制病毒或被视为变相治愈

虽说来那卡帕韦并非疫苗，然而其“暴露前预防”却发挥了类似疫苗的功效。来那卡帕韦可使2134人均避免感染HIV，达成100%的预防成效，这足以给予社会坚定抗艾的信心。只是参与试验的人数需加以增加，至少要有1万人以上的试验方可进一步确认该药的预防效果。

相比较于感染HIV之后每天需要进行服药这件事情所带来的心理压力而言，而来那卡帕韦仅仅只需要每半年注射一回而已，从社会伦理以及免于遭受歧视这一层面来看，更加有助于进行推广使用的操作进而得以进行广泛而又有效的预防艾滋病的行动。而且，在世界之上的一些国家当中，免费状况下的抗逆转录病毒药物不容易获取到，就算是获取到了，也十分困难以坚持按时用来服药。2022年，世界卫生组织发布了有关孕期补钙的指南，其中指出，在非洲，孕妇不愿意吃每天需要服用2至3片的钙片，而是更愿意选择1片相当于过去5片的高钙片，原因在于，每天吃药会被人怀疑吃的是用于预防或治疗艾滋病的药。

只不过呀，有一个没办法避开的问题存在着，那就是来那卡帕韦跟达可挥、舒发泰这些暴露前预防药物呢，它们的不足之处也是相当显著的，而这首先会展现在价格方面。《纽约时报》在2023年7月的时候有过报道，达可挥当时所标明的价格是每年2.6万美元，要是按照每天服用一片来进行计算的话，那么单片的价钱就是71美元。舒发泰相对来说会便宜一点儿，由于它的专利已经过期了，当下还能够进行仿制，每年的售价是不到400美元的。有人依据间接获取的信息推断出来那卡帕韦一针的价格有可能会高达2.1万美元，其专利保护的期限长达20年，要是一年打两针的话那就需要4.2万美元了。实际上，要是防治艾滋病的药物每日所需费用超出5美元，好多人就都没办法使用了，原因在于在诸多国家里，每日的人均生活费用仅仅只有几美元。

有关3900万艾滋病病毒感染者存在于全球，其中2980万人正接受抗逆转录病毒治疗的情况，是联合国艾滋病规划署最新发布的《2023全球艾滋病防治进展报告 - 终结艾滋病之路》报告所显示的。该报告指出，终结艾滋病存在一条明确道路，这条道路是政治承诺和资金投入，即要让所有感染者获得药物治疗。当下，在全球范围之中，被普遍采用的乃是抗逆转录病毒药物疗法，虽说其无法达成对艾滋病的完全治愈，以及将感染者体内的HIV予以根除，然而它能够对病毒起到抑制作用，同时也能够使得一定数量的CD4+T淋巴细胞得以保持下来，进而维持正常的免疫功能。

防治艾滋病，需运用综合性手段，除药物外，HIV自检很关键，采取性关系中的保护措施很关键，进行性传播感染疾病的筛查和治疗等亦很关键。业界对艾滋病的治愈与治疗理念，已渐趋融合，若长效治疗能做到长期控制，让病毒不复制、不传染，或许会被看成是一种变相的治愈方式。本版供图：视觉中国。